Reni-cel ist eine gentechnisch veränderte Stammzelltherapie mit CD34+-Zellen, die an den Promotoren des γ-Globin-Gens (HBG1 und HBG2) editiert wurden. Die Idee ist, dass diese Veränderungen zur Produktion von fetalem Hb führen, das ein wichtiger Faktor bei der Minimierung der Sichelzellkrankheit ist. In der Phase-1/2-Studie RUBY (NCT04853576) wurden 18 Teilnehmer mit schwerer Sichelzellkrankheit einer einzigen Infusion von reni-cel ausgesetzt. Dr. Rabi Hanna (Cleveland Clinic, OH, USA) berichtete über die Zwischenergebnisse.1
Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 6,2 Monaten nach der Infusion hatte keiner der Teilnehmer ein vaso-okklusives Ereignis (VOE) erlitten, verglichen mit durchschnittlich 5,2 schweren VOEs pro Jahr in den zwei Jahren vor der reni-cel Infusion. Darüber hinaus stiegen die mittleren Hb-Werte rasch an und blieben ab dem fünften Monat bei 14,4 g/dl. Dr. Hanna fügte hinzu, dass der mittlere Prozentsatz an fetalem Hb im vierten Monat 48,0 % betrug. Auch die F-Zellen und die mittlere HbF-Konzentration/F-Zelle stiegen rasch an; diese Entwicklungen blieben im Laufe der Zeit erhalten. Die Hauptmarker der Hämolyse zeigten bei allen mit reni-cel behandelten Betroffenen eine Verbesserung und/oder Normalisierung an. Abschließend erläuterte Dr. Hanna, dass das Sicherheitsprofil von reni-cel mit der myeloablativen Konditionierungstherapie mit Busulfan vergleichbar war und dass es keine unerwünschten Ereignisse gab, die in direktem Zusammenhang mit reni-cel standen.
Reni-cel bewirkte eine rasche und anhaltende Normalisierung des Hb-Wertes, einen frühen Anstieg des fetalen Hb-Wertes und Verbesserungen bei den wichtigsten Hämolyse-Markern. Zusammen mit dem VOE-freien Status der Teilnehmer nach der Infusion und dem günstigen Sicherheitsprofil legen die Ergebnisse nahe, dass diese vielversprechende Genome-Editing-Therapie in größeren Kohorten von Patienten mit Sichelzellkrankheit weiter untersucht werden sollte.